Metabolismo · · 6 min de lectura
Semaglutida vs. tirzepatida: diferencias a nivel de receptores
Semaglutida activa el receptor GLP-1; tirzepatida activa además el receptor GIP. Comparamos estructura, receptores y líneas de investigación de ambos péptidos, y dónde entra la retatrutida.
La diferencia principal es el número de receptores que activan. La semaglutida es un agonista del receptor GLP-1. La tirzepatida es un agonista dual: activa el receptor GLP-1 y el receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP). Esa diferencia define qué preguntas de investigación responde cada uno.
Qué son las incretinas
GLP-1 y GIP son hormonas incretinas: el intestino las libera tras la ingesta y estimulan la secreción de insulina dependiente de glucosa. Ambas actúan sobre receptores acoplados a proteína G de la misma familia, pero con distribución en tejidos y efectos de señalización distintos. Las versiones naturales se degradan en minutos por la enzima DPP-4, por lo que la investigación se apoya en análogos modificados.
Semaglutida: un agonista selectivo de GLP-1
La semaglutida deriva de la secuencia del GLP-1 humano con dos cambios clave: una sustitución que la protege de DPP-4 y una cadena lateral de ácido graso que se une a la albúmina. El resultado es una molécula con vida media prolongada en modelos experimentales y alta selectividad por el receptor GLP-1. Por eso se usa como compuesto de referencia cuando se quiere aislar la vía GLP-1.
Tirzepatida: agonismo dual GIP / GLP-1
La tirzepatida es un péptido de 39 aminoácidos basado en la secuencia de GIP, también acilado para prolongar su vida media. Activa ambos receptores, con mayor afinidad relativa por el receptor GIP que por el GLP-1, un perfil que la literatura describe como agonismo desbalanceado. Se estudia para entender qué aporta la señalización GIP cuando se combina con la de GLP-1.
| Semaglutida | Tirzepatida | |
|---|---|---|
| Receptores | GLP-1 | GIP y GLP-1 |
| Secuencia base | GLP-1 humano | GIP humano |
| Modificación | Acilación con ácido graso | Acilación con ácido graso |
| Uso en investigación | Vía GLP-1 aislada | Interacción entre vías incretínicas |
¿Y la retatrutida?
La retatrutida añade un tercer receptor: activa GIP, GLP-1 y el receptor de glucagón. La activación del receptor de glucagón se estudia por su papel en el gasto energético y el metabolismo hepático. Las tres moléculas forman una progresión útil para diseñar estudios comparativos: un receptor, dos receptores, tres receptores.
Preguntas frecuentes
¿Cuál es la diferencia entre semaglutida y tirzepatida?
La semaglutida activa solo el receptor GLP-1. La tirzepatida activa los receptores GIP y GLP-1, por eso se la considera un agonista dual.
¿Qué receptores activa la retatrutida?
Tres: GIP, GLP-1 y glucagón. Por eso se describe como agonista triple.
